紅斑性狼瘡發病原因還不清楚，研究顯示和基因性遺傳、荷爾蒙，以及環境因素有關。
最主要原因仍是自發產生自體抗體而攻擊身體的細胞，自體抗體的產生可能與病毒引發免疫失調，或是自體抗體無法辨認出自身細胞。另外，女性荷爾蒙可能也是重要因素，這應與紅斑性狼瘡好發於女性有關。紅斑性狼瘡病人往往有家族病史，但目前確切的證據還不明朗。
系統性紅斑狼瘡：影響全身許多部位，最常見的一種形式。
圓盤狀紅斑狼瘡：只對皮膚產生影響，病竈呈現紅色圓盤狀腫塊，邊緣略爲突起，早期呈現紅色，晚期病竈會結痂，並會完全破壞毛髮中的髮根位置，該位置無法在長出毛髮。通常病變出現在臉部、頭部或耳朵等部位，會因爲曝曬陽光而惡化。可以根據發作時間再分爲急性、亞急性與慢性。
藥物性狼瘡：可由藥物引起，多半是因爲長期服用特定藥物，治療時需要對特定引發藥物停藥。
新生兒狼瘡：新生兒出生沒多久就罹患的一種罕見狼瘡。
1、紫外線UVB或室內紫外光是發病因素，應注意防曬，尤其在早上10時至下午4時紫外線最高的時間，應避免外出或做足防曬保護，塗SPF 30或以上的防曬霜已有保護作用。
2、注意吸收維他命D及鈣質。
3、疾病活躍時，避免服用避孕藥及可增強免疫系統等影響女性荷爾蒙的藥物。
4、飲食低脂少鹽，以預防心血管病。
5、注意個人衛生，接種疫苗，以免細菌或病毒感染。
6、注意皮膚護理及補溼，少用含化學成分產品。
7、減少壓力、多休息增強體質及免疫力、保持適量運動加強心肺功能、戒菸。
8、不應隨便停藥，如病情穩定，須得醫生建議下才減藥或停藥。
9、女性患者可懷孕，但須在病情穩定後最少6個月才適宜計劃懷孕，否則復發的話，用藥可令胎兒流產或早產。
