根據報道，約佔病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹(1/100)。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性，發生率均在1/200以下。
曾有報道，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑，皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的皮膚表現．發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在於很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫複合物，並且無反應後遺症的跡象。人們正在進行深入的研究，血清病樣反應似乎是由於過敏，常常發生於頭抱克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報道，兒童比成年人更常發生此類反應，總髮生率在一次集中試驗200例中有1例(0.5%)，在總的臨牀試驗8，346例中有2例(0.024%)[在各次臨牀試驗中兒童的發生率爲0.055%，在副作用的自動報告38，000例中有1例(0.003%)]。在治療開始後幾天出現的體徵和綜合症，停止治療後幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間通常很短(根據上市後監測研究，平均住院時間爲2-3天)。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合症從輕微至嚴重不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎增強體徵和綜合症的緩解。未見有嚴重後遺症的報道。更爲嚴重的過敏反應(包括Stevens-Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解和過敏症)罕見報道，有青黴素過敏史的病人，可能更常發生過敏反應。
發生率約2.5%，其中包括腹瀉(70例中佔1例)。曾有噁心、嘔吐的報道。
僞膜性結腸炎綜合症，可能在抗生素治療期間或之後出現。有報道，在使用大量光譜抗生素後，會引起僞膜性腸炎。暫時性肝炎，罕見於報道。膽汁鬱積性黃疸曾有報道。
其它與治療有關的副作用包括：嗜曙紅細胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙癢或陰道炎(100例中不足1例)，血小板減少、間質性腎炎有報道。
機能亢進、神經過敏、失眠、精神錯亂、高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見於報道。
曾有報道，臨牀實驗室試驗結果存在暫時異常值。雖然其病因未明，仍列舉於下，作爲提請醫師注意的信息。
肝臟副作用
AST(SGOT)，ALT(SGPT)或鹼性磷酸酶值稍微升高(後者40例中有1例)。異常的肝功試驗曾有報道。
造血系統；正如其它β內酰胺類抗生素的報道一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多、白細胞減少。罕見引起溶血性貧血、再障性貧血。粒細胞缺乏症，中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多，血管性水腫曾有報道。
BUN或血清肌酐水平稍微升高(後者人數不到1/500)或尿分析異常(人數不到1/200)。異常的腎功能試驗曾有報道。
某些頭孢菌素可以引起癩癇病，特別是腎功能不全病人又未減少劑量時，如果發生與藥物治療有關的癲癇，應該停藥。如果臨牀需要，可給予抗驚厥藥。
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