生一個健康聰明的孩子，是每對夫婦和每個家庭的最大願望。隨着人民生活條件的改善和整體醫療水平的提高，全民的人口素質和質量也不斷提高。但是，在人類繁衍過程的第一個關口——圍孕期新生兒的出生缺陷，仍是一個不可迴避、不容輕視的重要問題！
目前大量的醫學研究已經證實，圍孕期葉酸和多種維生素的聯合補充對於妊娠過程、胎兒發育和產後健康均大有裨益。
1. 什麼是新生兒出生缺陷?
嬰兒出生時即出現形態、結構和功能的異常。據不完全統計，目前在我國所有的新生兒出生缺陷中，排名第四的是神經管畸形，約佔1/13。
總體上講，我國的新生兒出生缺陷發生率爲4%-6%，高於發達國家的2%-3%，而且，我國人口基數大，病患數量巨大，因此造成了嚴重的經濟負擔和社會負擔，全國每年在這一類疾病診治上的花費超過了200億元。
出生缺陷的主要原因包括：
① 遺傳缺陷：主要是多種類型的基因變異和染色體異常;
② 吸菸、飲酒等不良生活習慣和有毒、有害物質的接觸;
③ 營養缺乏、罹患疾病、受到病原體感染;
④ 長期服用化學藥物(包括一些中藥);
⑤ 葉酸等微量元素的缺乏等。
2. 圍孕期如何預防出生缺陷?
目前效果較爲明確的一些預防措施包括：
① 食用加碘鹽——預防地方性克汀病;
② 接種風疹疫苗——預防1/1000先天性風疹綜合徵;
③ 避免近親和大齡生育——預防單基因和染色體異常;
④ 早期發現和治療糖尿病和高血壓等疾病，避免孕期接觸有害物質(重金屬、溶劑和農藥等)，避免在備孕和孕期隨意用藥，避免孕期不必要的亂用藥和大量飲酒，拒絕吸菸和二手菸，可以降低多種出生缺陷性疾病的風險;
⑤ 增補葉酸及維生素 ——預防90%神經管畸形、15%其他重大體表畸形、35%先心病;
當然，做了這些只能預防一部分的出生缺陷，對於遺傳性的疾病，還只能靠產前的篩查、檢查甚至產前診斷技術(羊水穿刺、臍血穿刺、絨毛膜活檢等)來進一步把關。
3. 懷孕爲什麼要補充葉酸?
圍孕期葉酸的補充是現代詢證醫學發展的成功案例。
在早期，人類並不知道孕婦需要額外補充葉酸，它是在醫學界檢測和治療新生兒畸形——神經管缺陷的過程中發現的。
葉酸(Folic acid)是維生素B複合體家族成員之一，是1941年從菠菜葉中提取純化出來，因而得名;葉酸是人體內的必需物質，在細胞生長和分裂、蛋白質和核酸合成、血細胞和血紅蛋白代謝方面發揮重要作用。
目前的研究已經證明，母體葉酸的缺乏可以導致高同型半胱氨酸血癥，導致胎兒發育過程中的細胞DNA損傷和細胞凋亡，最終發生神經管缺陷，這一機制佔全部發病的90%以上!
當然其他一些環境因素(如維生素B的缺乏和蛋氨酸過高)和一些遺傳因素(如某些基因異常、合成酶異常或轉錄因子異常)也能導致神經管缺陷，但是發生率較低。而且，95%以上的神經管缺陷均是在第一次成功妊娠時發病。
目前發現的神經管缺陷類型主要包括：無腦兒、顱脊柱裂、開放性脊柱裂、枕骨裂畸形、腦膜膨出和閉合性脊柱裂等。對於遺傳因素造成的缺陷，目前預防和治療方法有限，期待輔助生殖技術能夠進一步發展，未來能挑選出沒有這類遺傳疾病的受精卵移植;對於環境因素造成的缺陷，則可以通過主動預防和主動補充有效避免。
調查顯示：我國育齡婦女體內葉酸缺乏比較普遍，且懷孕後，胎兒的生長對葉酸需要量增加，而膳食中葉酸的生物利用度總體較低，因此口服葉酸補充非常必要。
有多項研究表明：每日攝入200g葉酸後發生NTD危險下降近41%;同時，服用葉酸還可以降低脣齶裂和早產的發生率，少量葉酸補充可以使惡性貧血病人受益，葉酸還可引起發癌細胞凋亡，可以抵抗白血病。孕期和產後補充葉酸有助於嬰幼兒腦細胞生長和智力提高;男性攝入葉酸後精子中染色體異常的機率大大低於普通人!
因此，備孕雙方都應該補充葉酸。
4. 什麼時候開始補充葉酸最有效?
由於胎兒神經管發生和閉合是在受精後28天內就已經完成，因此，當發現妊娠再開始補充就有可能來不及了，大量的證據認爲：至少在妊娠前1個月就每天口服葉酸。而筆者更建議，保險起見，在孕前3個月就要開始服用葉酸，以保證足夠的葉酸攝入和血藥濃度，將神經管畸形的風險降至最低。
事實上，孕婦、老人和兒童所需營養物質(維生素、礦物質)一般都不能從食物中得到充足供應，因此都需要強化補充，額外添加。歐美婦女通過麪粉和麪包中添加葉酸(約100g /100g麪粉)並口服400g葉酸片;我國由於食物中沒有強化，因此，專家共識推薦孕婦每日攝入量800g(孕前爲200g-400g)，主要是通過口服藥物實現。
一般認爲正常成人最大攝入量爲1000g/d，超出成人最低需要量20倍時不會中毒，多餘的葉酸可以從尿中排出。但是，物極必反，服用大劑量的葉酸也可能有一定的毒性作用，如誘發病人驚厥發作;影響鋅吸收，造成胎兒發育遲緩，導致胎兒的神經系統受損害等。對於孕婦，400-800g/d是安全的。
5. 圍孕期葉酸和維生素聯合補充才更好!
既往的研究顯示：葉酸和維生素B2、B6、B12均參與同型半胱氨酸代謝，本身具有協同作用，可以更好地預防神經管畸形;而且，不同的維生素和微量元素間相互促進作用，比如：維生素C可阻止維生素E被氧化;硒和維生素E有協同作用，可加強對方的功效;維生素可增加鐵的吸收;維生素E可以逆轉自由基對細胞內鎂濃度的降低;聯合補充鐵和維生素A對改善孕婦貧血有很好的效果，優於單獨補充鐵或維生素A。
另外，其它維生素、礦物質以及微量元素也有助於優化妊娠的結果。可見，葉酸和多種維生素聯合補充可以使母兒獲益更多!
我們強調孕前1到3個月開始補充葉酸和多種維生素，不僅是因爲減少出生缺陷，還有更多的好處：月經週期較前更加規律，受孕率可提高5%，受孕成功的時間也會縮短。在孕期補充多種維生素和礦物質能減少嘔吐早孕反應，並不增加孕婦體重，而且能顯著降低 NTD以外的其他疾病，包括：頜面部裂、心血管畸形、泌尿道畸形、肢體缺如、肥厚性幽門狹窄、直腸/肛管閉鎖/狹窄。
到了哺乳期，孕婦仍然是需要補充的，因爲葉酸和多種維生素能有效填補孕期及哺乳帶來的大量營養素丟失，有助於乳母產後恢復;能改善母體營養狀況，增強母乳的質和量，有助於嬰兒健康發育。因此，我們建議，補充的終止時間可以推遲到哺乳結束!
6. 已經發現懷孕還沒開始補充葉酸怎麼辦?
在日常生活中，很多孕婦都會面臨一個問題：備孕時並沒有開始補充葉酸，直到例假沒有按時來到纔去檢查，結果發現懷孕了。這時候應該怎麼辦呢?
最新的研究表明，在女性首次妊娠結束前的任何階段，即使是晚孕期進行葉酸的補充，也能對神經管缺陷的發生起到一定的預防作用。而且，以往的實驗也證實了高劑量葉酸(4-5mg/d)可以在更短的時間內使血中的葉酸濃度維持在一個較高的水平，從而起到“緊急補充”的作用，顯著降低神經管缺陷的發生概率。因此，我們推薦備孕期沒有補充葉酸的婦女一旦確認懷孕應該立即開始口服高劑量(5mg/d)的葉酸，直到第12周結束，這樣的劑量對於孕婦也是安全的。
需注意的是，這種“緊急補充”只是圍孕期未及時補充葉酸的一種不得已爲之的補救措施，按照常規不推薦圍孕期的夫婦這麼做。
綜上所述，在孕前3個月開始每天補充400-800微克的葉酸聯合多種維生素治療，並持續到哺乳結束對於母嬰的獲益都是極爲有利的。
