新生兒破傷風使用抗生素主要是爲了控制痙攣，減少死亡率。主要是青黴素，其次四環素。
因爲青黴素和四環素對動物感染破傷風桿菌有保護作用，臨牀應用亦證明其療效。
它們的作用在於阻止傷口破傷風桿菌的生長，減少外毒素的產生，還可預防新生兒肺炎、敗血症等併發症的發生。
1、一般首選青黴素10～12萬ц/kg/day，連用7～10天。
2、或用至抽搐停止後24小時。
3、再聯合應用甲硝唑7.5mg/kg/次，q12h靜脈滴注。
4、有合併症時，應加用廣譜抗生素，並延長青黴素的用藥時間。
抗生素對新生兒破傷風最大的作用就是控制痙孿。
新生兒破傷風的特徵性特點爲破傷風桿菌所產生的痙孿毒素作用於脊髓前角細胞和腦幹運動神經核，導致肌肉強直性痙攣，而痙攣引起的窒息是本病死亡的主要原因，因而控制痙攣是治療本病的關鍵。所以說抗生素不僅能夠控制痙攣，更是減少新生兒破傷風死亡的中藥藥物。
1、破傷風抗毒素：
破傷風抗毒素1～2萬單位靜脈滴注，一般連用2～3天，用前需做皮膚過敏試驗，以中和循環系統中尚未與神經組織結合的遊離外毒素。
2、鎮靜劑使用：
可給魯米那鈉針與安定交替使用。安定因其鬆馳肌肉及杭驚厥作用強而迅速，且副作用少，半衰期短，可按0.2～0.3mg/kg/次緩慢靜推，根據病情每隔4～6小時應用一次；魯米那鈉針因其止痙效果好，維持時間長，一般給維持量5mg/kg/day，分2～3次應用；抽搐發作時可給負荷量15～20mg/kg臨時應用，但因該藥半衰期長，需防止蓄積中毒，必須做血藥濃度監測。
另外，也可用10%水合氯醛0.5ml/kg在抽搐發作時肛門保留灌腸。使用各種鎮靜劑應根據病情輕重調節，個體之間差異很大，以使患兒保持嗜睡狀態，刺激後不發生嚴重痙攣爲宜，避免劑量過大抑制呼吸中樞。
