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生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

來源:寶貝周    閱讀: 2.56W 次
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卵巢功能減退人羣的助孕,將會是我國今後輔助生殖領域的熱點話題,也是國際性的研究趨勢。生長激素已經證明了它對卵巢功能的輔助作用,其安全性、有效性的優勢得到國際國內學界的進一步證實,對生長激素應用的時機和劑量,有了新的方案。

生長激素是卵巢功能減退者

助孕的希望

當前,隨着國家二胎政策的全面放開,高育齡女性的再生育需求急劇增加,卵巢功能減退成爲生殖醫生面臨的棘手難題。爲了提高高育齡患者的助孕成功率,臨牀醫生一方面通過各種改良超促排卵方案增加獲卵數;另一方面,通過輔助藥物的添加力爭改善卵子質量。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

在輔助藥物中,生長激素(GH)在超促排卵過程中的協同作用受到關注,並逐漸得到廣泛應用。

GH由垂體前葉GH細胞分泌的蛋白類激素,與生長髮育息息相關。GH促進生長髮育的作用多是通過肝臟分泌的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)介導完成,主要作用靶器官包括肌肉、骨骼、脂肪、卵巢等。

動物研究發現卵巢GH-IGF-1系統對女性生殖功能調節具有重要作用。GH能夠促進顆粒細胞和卵泡膜細胞增殖,通過IGF-1參與原始卵泡向生長池的募集,這些研究爲GH在輔助生殖領域的臨牀應用奠定理論基礎。

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望 第2張

自1988年起生長激素開始作爲超促排卵的輔助用藥用於生殖臨牀。臨牀數據顯示添加GH後高齡、反覆試管嬰兒(IVF)失敗、卵巢儲備減少(POR)患者妊娠結局獲益,但常規IVF週期添加GH效果不明顯。

2012年歐洲人類生殖與胚胎協會(ESHER)會議上,澳大利亞科廷大學醫學院Yovich教授團隊研究發現,添加GH可以顯著增加高育齡女性(>40歲)的促性腺激素(Gns)受體表達,改善了卵巢的反應性。

該團隊的後續研究表明添加GH可以改善功能線粒體的數量,在35歲以上患者尤爲顯著。

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值得注意的是,臨牀GH的添加多數是與Gn同步使用,但從機制而言,更早期使用GH患者可能受益更多,例如始基卵泡募集、線粒體改善、Gn受體上調等。因此,臨牀醫師調整了GH的添加時機。

2013年出現了黃體中期添加GH的研究,獲得了不錯的臨牀效果;2015年,美國生殖年會(ASRM)中,西班牙阿里卡特IVF中心Fernandez教授分享了長程GH預處理(5周)的數據,研究者藉助PGS對胚胎進行了非整倍體檢測,發現胚胎整倍體率、優胚率、移植率以及臨牀妊娠率在GH組患者更高。

針對GH應用時機與劑量的問題,美國CHR中心開展了GH六週預處理的RCT研究,目前已接近尾聲,這一研究結果值得期待。

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山東大學附屬生殖醫院也嘗試了GH在POR患者中的應用,回顧本中心的數據,111例IVF/ICSI助孕患者,第1週期診斷爲POR,第2週期Gn啓動同時添加GH,自身前後對照,HCG日大卵泡數、獲卵數、優胚數、臨牀妊娠率、活產率在第2週期均呈現出顯著差異。

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綜上所述,GH發揮了似“共促性腺激素”的角色,通過①參與卵泡早期發育和原始卵泡募集;②增加顆粒細胞數量;③提高Gn受體表達;④增加卵母細胞功能線粒體的數量等作用改善卵巢反應性。

多數臨牀研究的數據提示GH可改善高育齡、POR、以及反覆IVF失敗女性的妊娠結局。

但目前對於GH最佳添加時機仍不確定,GH長期預處理的效果有待大樣本RCT研究的證實。

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