當胎兒胸導管發育異常如閉鎖、瘻管、缺如等，或有先天性淋巴管擴張或發育不良，先天性淋巴管瘻等疾病時，會導致其淋巴管形成障礙或者損壞了淋巴管的完整性，就可能導致胎兒出現原發性胸腔積液。
孕期胎兒有免疫性疾病，比如RH、ABO母兒血型不合、地中海貧血等，母親血清中的抗議與胎兒紅細胞發生抗原抗體免疫反應，導致胎兒溶血、貧血，心功能衰竭，進而出現胎兒水腫綜合徵，變現爲胎兒胸腔積液。
如下這幾種非免疫性疾病也是導致胎兒胸腔積液的原因之一，具體如下：
1、先天性肺囊性腺樣畸形、肺隔離症等可引起胎兒期胸腔積液;
2、合併其他畸形的胎兒染色體異常：包括21三體綜合徵、Turner綜合徵、Noonan綜合徵、10三體、18三體及13三體等。
3、甲狀腺因素：胎兒先天性甲狀腺功能低下時，由於甲狀腺素缺乏，對淋巴系統腎上腺素能受體的刺激減少，淋巴液迴流緩慢並淤積，滲漏在胸腔及組織間質間隙，形成胸腔積液;
4、心臟畸形：胎兒有先天性心臟病或心率失常致心力衰竭、體循環淤血甚至胎兒全身性水腫時，可表現爲胸腔積液;
5、胎兒宮內感染：風疹病毒、鉅細胞病毒、單純皰疹病毒、人細小病毒B19、弓形蟲、衣原體宮內感染可造成胎兒胸腔積液。其中人細小病毒B19可特意地與紅系造血細胞結合，抑制胎兒紅細胞生成，造成胎兒嚴重貧血、出現胸腔積液、腹水等症狀;
6、其他如血液疾病、胃腸道疾病、代謝疾病、雙胎輸血綜合徵、胎盤及臍帶的異常等也可成爲非免疫性胎兒胸腔積液的原因。
若胎兒爲單純有胸腔積液，且積液量少時，無需特殊治療，只需要定期觀察隨訪就好。
未滿24周早期胸腔積液的胎兒，以及有危及生命的併發症的，染色體異常等風險較大時可能選擇終止妊娠。
胎齡大於32周的胎兒胸腔積液，出生後在建立靜脈通路，保證體循環血容量的情況下可給予胸腔穿刺並密切觀察。
若胎兒胸腔積液通過檢查確診爲先天性乳糜胸，通常建議準媽媽口服含低脂和無長鏈甘油三酯食物，阻止乳糜的產生與迴流，限制胎兒胸腔積液繼續發展。出生後，新生兒也應給予相同配方奶粉。
胎兒室上性心動過速所致胸腔積液，母親口服地高辛、氟卡尼等藥物可緩解胎兒症狀。
由於細小病毒B19感染、母兒血型不合所致的胎兒中重度貧血及胎兒胸腔積液，宮內臍血管內輸血可達治療目的。選用鉅細胞病毒陰性的O型濃縮紅細胞，輸入血量取決於胎兒HCT及胎兒體重，可根據病情多次輸注，緩解症狀。
