與胚胎相比，胎盤可能更直接地通過其代償和高度進化的機制來保護和確保胎兒的存活和未來的生殖成功。
在胚胎學和畸胎學這兩個密切相關的領域中，孕囊（GS）和胎盤是最基本的概念。胎盤可以是致畸劑進入胎兒組織的屏障，也可以是轉運體。在妊娠早期，與致畸效應相關的分子機制（包括胎盤和胚胎）的已發表數據和理論範圍有限。
有研究者提出四種機制來模擬致畸原，這些研究考慮了相關的生物發育學，並應用有向無環圖(DAGs)——一種因果推理的流行病學工具作爲分析工具。這四種機制包括：(1)直接致畸作用，(2)胎盤分子介導，(3)胎盤前胚胎致畸作用和(4)多步驟介導。研究者以己烯雌酚(DES)爲主要例子來說明這四種致畸機制如何應用於具有複雜病理生理學的典型致畸原。除了DES外，研究者還對葉酸、鉅細胞病毒(CMV)、鄰苯二甲酸鹽和孕婦肥胖分別進行了一項半結構化的文獻綜述，對兩個成熟的致畸原和兩個非傳統的致畸原進行了研究。該研究結果近日發表在Human Reproduction Update期刊上。
研究者通過一項非系統的敘述性綜述確定了關於致畸原的信息。對於每個致畸劑，研究者納入了回答以下五個問題的論文：(1)爲什麼能確定這些暴露因素是致畸劑？(2)生物學機制是否有共識？(3）是否有胎盤機制的報告證據？(4)能否建立胎盤機制的理論模型？以及(5)這些知識能否爲未來胎盤-胎兒畸形發生的測量和建模工作提供信息？
通過對5種被認爲對妊娠早期有害的暴露的文獻的回顧，研究者制定了4種分析策略來探索出生隊列研究中的妊娠早期胎盤機制：胎盤轉移和對胎兒的直接影響（DES和母體肥胖）、通過靶向胎盤分子途徑（DES和鄰苯二甲酸酯）產生的間接效應、通過胚胎和胚外組織層分化中斷（葉酸缺乏）產生的胎盤前效應以及涉及母體的多步驟機制，胎盤和胎兒免疫功能和炎症（DES和CMV）。致畸劑（灰點）在妊娠早期破壞發育的四種不同方式示意圖：
（A） 第一類，致畸劑對胚胎髮育的直接影響。妊娠10-12周的結構表現。
（B） 第二類，胎盤分子介導。在10-12周妊娠期間，致畸原運動和結構的表現。
（C） 第三類，胚胎致畸性。在受孕後第一個月和胎盤絨毛形成前，畸胎原進入結構的表現。
（D） 第四類，多步驟調解。在懷孕的頭三個月，畸胎原進入細胞和結構的表現。
（E） 滋養層栓溶解和母體血液開始流入絨毛間隙的過程的一部分。
（F） 不同組織和細胞類型的增大，其中致畸劑可引起分子和/或形態效應。
與胚胎相比，胎盤可能更直接地通過其代償和高度進化的機制來保護和確保胎兒的存活和未來的生殖成功。這裏的機制指的是通過消除暴露源和改善營養等一般健康干預措施。而直接改變胎盤的激素分泌則有可能走上與DES實驗相似的道路，並帶來潛在的悲慘後果。
這篇綜述的意義在於提供一種因果方法來對懷孕期間大量潛在有害的接觸進行分類，特別是早期妊娠階段（妊娠前3個月）。也將促進對早期妊娠機制的瞭解，以便研究人員有效地將環境暴露與兒童健康結果聯繫起來。
