由於皮下組織，齒齦，舌，口腔粘膜等部位易於受傷，故爲出血多發部位，幼兒多見於額部碰撞後出血、血腫，但皮膚，粘膜出血並非是本病的特點。
關節積血是血友病最具有特徵性的臨牀表現之一，常發生在創傷/行走過久、運動之後引起滑膜出血，多見於膝關節，其次爲踝、髖、肘、肩關節等處。
關節出血可以分爲3期：
1、急性期：關節腔內及周圍組織出血，引起局部紅、腫、熱、痛和功能障礙。由於肌肉痙攣，關節多處於屈曲位置。
2、關節炎期：因反覆出血、血液不能完全被吸收，刺激關節組織，形成慢性炎症，滑膜增厚。
3、後期：關節纖維化、強硬、畸形、肌肉萎縮、骨質破壞，導致功能喪失。膝關節反覆出血，常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脫位，形成特徵性的血友病步態。
肌肉出血和血腫在重型血友病 A 常有發生，多在創傷/肌肉活動過久後發生,多見於用力的肌羣。
重型血友病 A 患者可出現鏡下血尿或肉眼血尿，多無疼痛感，亦無外傷史，但若有輸尿管血塊形成則有腎絞痛的症狀。
囊腫可以發生在任何部位，多見於大腿，骨盆，小腿，足，手臂與手，也有時發生於眼。
不同程度的創傷、小手術，如拔牙、扁桃體摘除、膿腫切開、肌內注射或鍼灸等，都可以引起相應部位嚴重的出血，不易止住。
消化道出血可表現爲嘔血，黑便，血便或腹痛，多數患者存在原發病竈如胃，十二指腸潰瘍;咯血多與肺結核，支擴等原發病竈有關;舌下血腫可致舌移位，若血腫向頸部發展，常致呼吸困難;顱內出血常是血友病患者的死因。
血友病B也可出現類似於血友病A的典型症狀。不同點在於：血友病B重型患者(FⅨ活性小於2%)較血友病A少，而輕型較多，因此臨牀表現較血友病A爲輕;女性傳遞者也可出血;發生抗FⅨ抗體者較少，僅佔1%。
因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症症狀輕，有時僅在手術、拔牙或損傷後出血;其傳遞者一般無臨牀症狀，但拔牙後，較正常人容易出血;FⅪ缺乏症常合併其他先天性凝血因子異常，如合併FV、Ⅶ缺乏症。
