皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發黃，常於出生後24小時內或第2天出現，48小時內迅速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超過12～15mg/dl，甚至達20mg/dl以上。
均有輕重不等貧血，嚴重者可引起心力衰竭，全身浮腫。
指肝臟和脾臟均增大。肝脾一般在肋下不能觸及，當內臟下垂或橫膈下降或深吸氣時，肝脾才能被觸及，但不超過肋下1cm，且質地較軟。
如有嗜睡、拒奶、四肢鬆軟，繼而抽搐（表現爲兩眼凝視、眨服、四肢陣陣發硬伸直，或全身角弓反張），有時尖叫等表現即稱核黃疸或膽紅素腦病，常於血清膽紅素達20mg/dl以上時發生，是由於間接膽紅素進入腦組織中，損傷腦細胞所致。
其他症狀
多有發熱。嚴重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發生核黃疸而僥倖存活者，常有神經後遺症，如智力障礙、聽力障礙，運動障礙及手足徐動症等。
ABO和Rh等不合的溶血癥狀基本相同，只是輕重程度有所不同，前者輕、病情進展較慢;後者重、病情進展快。輕型者，出生時與正常新生兒無異，1～2天后逐漸出現黃疸和貧血、程度日益加深，或稍有嗜睡拒食，這種病例甚易誤診爲主生理性黃疸。
重型者，因胎兒紅細胞大量破壞出現貧血、全身水腫、胸腹腔積液、肝脾腫大致成死胎、流產或早產。有的出生時因貧血、水腫、心力衰竭而死亡。黃疸由於胎內紅細胞破壞分解的膽紅素可經胎盤由母體排出而甚少見。出生後隨着抗體對紅細胞破壞的強弱而決定黃疸出現的早晚和進展的快慢。出現越早，進展越快，反映病情越重，黃疸的加深往往是與時俱增。此時相應的表現有嗜睡、拒食、擁抱反射由強轉弱，貧血、肝脾腫大漸趨明顯，黃疸的色澤也由澄黃轉爲金黃。若不積極治療，血清遊離未結合膽紅素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起腦神經細胞核黃染的膽紅素腦病症狀，此時擁抱反射消失，哭聲尖叫，甚至有強直性抽搐、驚厥及角弓反張等症狀，最後死亡。這種病例過去常被誤診爲新生兒敗血症。如倖免於死，以後可遺留智力遲鈍運動障礙及聽覺喪失等後遺症。
前即疑及本病者，出生時要注意胎盤水腫，胎盤與新生兒體重滿1∶7，甚至1∶1.3～4，羊水也帶黃色。
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